Популяционная фармакокинетика фенитоина у пациентов с эпилепсией

Фенитоин проявляет нелинейную фармакокинетику узкий терапевтический индекс выраженные межличностные вариации и вызывает широкий спектр побочных эффектов что диктует необходимость мониторинга. Настоящее исследование было проведено для мониторинга сывороточных концентраций и предварительного фармакокинетического моделирования. Метод ВЭЖХ был стандартизирован для оценки сывороточной концентрации фенитоина. Образцы крови отбирали у пациентов после достижения устойчивого состояния. В исследуемый период 8 месяцев было записано 20 больных из которых 10 получили пероральный фенитоин а 10 - внутривенную инфузию. Было отмечено что у разных пациентов с пиковыми значениями от 511 до 8059 мкг/мл и концентрациями в желобах от 106 до 9210 мкг/мл наблюдались большие колебания концентраций PHT в сыворотке крови. Однако припадок хорошо контролировался у всех пациентов у которых не наблюдалось никаких серьезных токсических эффектов. Предварительное фармакокинетическое моделирование популяции было предпринято с использованием NONMEM из-за малого размера образца не удалось разработать робастную модель которая давала бы определенную корреляцию между переменными и фармакокинетическими параметрами.