Alterações genéticas em pacientes com cancro da tiróide do Vale da Caxemira

O carcinoma da tiróide é a neoplasia maligna endócrina mais prevalente e representa 2% de todos os cancros humanos. Analisámos o exão 15 do gene BRAF e os exões 1 e 2 dos genes RAS em sessenta (60) amostras consecutivas de tecido da tiróide (tumor e tecido normal adjacente). No geral foram encontradas mutações no BRAF em 25% (15 de 60) dos casos afetando o códon 600 (valina para glutamina) e restritas apenas ao cancro papilar da tiróide mas sem qualquer mutação no RAS. Analisámos 140 amostras de sangue de pacientes com cancro da tiróide para HRAS T81C e polimorfismo RET em comparação com 170 controles sem cancro. O gene TSHR foi encontrado hipermetilado em 25% (15 de 60) dos casos com forte associação com níveis elevados de TSH. Concluímos que tanto os eventos mutacionais quanto a superexpressão do gene BRAF estão altamente implicados na patogênese do cancro da tiróide e que a superexpressão da proteína BRAF é independente do estado mutacional do BRAF. Os polimorfismos HRAS T81C e RET aumentam moderadamente o risco de cancro da tiróide. O nosso estudo mostrou uma alta implicação da metilação do gene TSHR e sua associação significativa com a mutação BRAF V600E em tumores da tiróide retratando uma conexão positiva entre a via TSHR e a via MAP Kinase.