Ambiente molecolare e strategia di espressione del bersaglio terapeutico

Nella medicina molecolare per molti anni la manipolazione dei geni patologici a fini terapeutici è stata un argomento di grande rilevanza. L'attenzione si è concentrata sulla manipolazione dell'espressione genica a livello del DNA per modificare l'espressione dell'mRNA. Per ragioni di fattibilità terapeutica spesso l'espressione dell'mRNA viene aumentata o diminuita tramite vettori virali. Tuttavia queste strategie si basano sulla manipolazione genetica residente e spesso hanno effetti collaterali imprevisti dopo un trattamento prolungato. Pertanto la ricerca di terapie proteiche ovvero strategie che manipolano l'espressione proteica di un gene bersaglio della malattia ha attirato l'attenzione della ricerca biomedica. Un nuovo modo per manipolare l'espressione proteica consiste nel manipolare i componenti del ribosoma un insieme molecolare di due subunità che traduce l'mRNA in proteine. Qui studiamo una mutazione nel gene LAMB3 che codifica un componente di una proteina di ancoraggio trimerica la laminina 322 che collega l'epidermide e il derma della pelle. LAMB3 R635X ospita un codone di terminazione prematura (PTC) che durante la traduzione viene riconosciuto dal ribosoma con conseguente arresto della sintesi proteica e perdita della proteina.