Ambiente molecular e estratégia de expressão do alvo terapêutico

Na medicina molecular durante muitos anos a manipulação de genes de doenças para fins terapêuticos tem sido um tema importante. O foco tem sido a manipulação da expressão gênica ao nível do ADN para alterar a expressão do ARNm. Por razões de viabilidade terapêutica muitas vezes a expressão do ARNm é aumentada ou diminuída através de vetores virais. No entanto estas estratégias dependem da manipulação genética residente e muitas vezes têm efeitos colaterais inesperados após um tratamento mais prolongado. Portanto a busca por terapias proteicas ou seja estratégias que manipulam a expressão proteica de um gene alvo da doença ganhou destaque na pesquisa biomédica. Uma nova maneira de manipular a expressão proteica é manipular os componentes do ribossomo um conjunto molecular de duas subunidades que traduz o mRNA em proteínas. Aqui estudamos uma mutação no gene LAMB3 que codifica um componente de uma proteína âncora trimérica a laminina 322 que liga a epiderme e a derme da pele. O LAMB3 R635X contém um códon de terminação prematura (PTC) que durante a tradução é reconhecido pelo ribossoma com a consequente interrupção da síntese proteica e perda da proteína.