Amélioration de la solubilité à l'aide de Poloxamer 188 et Gelucire 50/13

Les objectifs de la présente recherche sont d'améliorer la solubilité et la vitesse de dissolution du bosentan. Des dispersions solides de bosentan ont été préparées par fusion à l'aide de deux excipients hydrophiles fusibles sélectionnés le gelucire 50/13 et le poloxamère 188. Le Sylysia 350 a été utilisé comme adsorbant. Les études de solubilité ont montré une augmentation de 8 et 10 fois la solubilité pour les dispersions solides à base de gelucire 50/13 et de poloxamère 188 respectivement. Les valeurs d'énergie libre de Gibbs ΔGtr° étaient toutes négatives pour la gelucire 50/13 et le poloxamère 188 indiquant la nature spontanée de la solubilisation. Les dispersions solides présentant la solubilité la plus élevée ont été comprimées en comprimés à libération immédiate à l'aide de glycolate de sodium et d'amidon comme superdésintégrant. Les études de dissolution in vitro ont montré une dissolution du médicament supérieure à 90 % en 1 heure. Le gelucire 50/13 et le poloxamère 188 jouent un rôle important dans l'amélioration de la solubilité et de la dissolution du médicament.L'adsorbant Sylysia 350 peut être utilisé pour conférer une bonne fluidité et compressibilité aux dispersions solides. Parmi les deux excipients le poloxamère 188 a montré une meilleure solubilité et un meilleur potentiel d'amélioration de la dissolution.