Antagonizm antyportera xc-cystyny/glutaminianu przez sulfasalazynę

Rak jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów. Jego etiologia najprawdopodobniej wynika z wielu czynników. Nasze badania wykazują że złośliwy przebieg raka piersi wiąże się ze zwiększoną zależnością od antyportera xc-cysteiny/glutaminianu. Przedstawiamy dowody sugerujące że bardzo powszechnie stosowany lek przeciwzapalny sulfasalazyna selektywnie antagonizuje antyporter xc- i hamuje proliferację komórek nabłonkowych piersi. Badania zależności struktury od aktywności pozwoliły zidentyfikować różne cząsteczki sulfasalazyny które mogą brać udział w antagonizmie antyportera xc-. Zahamowanie wychwytu cystyny przez sulfasalazynę prowadziło do wyczerpania wewnątrzkomórkowego glutationu (GSH) w sposób zależny od czasu i stężenia. Ponadto dane sugerują że sulfasalazyna może być inhibitorem pompy wypływającej leki białka związanego z opornością wielolekową. Podsumowując zidentyfikowaliśmy nowy marker progresji nowotworów antyporter xc i ujawniliśmy potencjalną rolę SASP w leczeniu raka.