Badania genetyczne i komórkowe podocytów w FSGS

Podocyty tworzą zewnętrzną warstwę bariery filtracyjnej zapobiegającej wyciekaniu albuminy. Uszkodzenie podocytów prowadzi do ogniskowego segmentowego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FSGS) będącego główną przyczyną przewlekłej choroby nerek. Przeprowadziłem analizę genetyczną pacjentów z rodzinnym i sporadycznym FSGS oraz zbadałem rolę cytoszkieletu aktynowego w podocytach. Zidentyfikowaliśmy nowy gen podatności na FSGS ARHGAP24 i wykazaliśmy że uległ on mutacji w rodzinie z FSGS. Moje badania sugerują że równowaga między Rac i Rho może mieć znaczenie w FSGS. Wykorzystując indukowalny model myszy transgenicznej i mikroskopię wielofotonową in vivo potwierdziliśmy że wysoka aktywność Rac1 jest odpowiedzialna za zanik procesów stóp podocytów zwiększoną dynamikę błony komórkowej i wydzielanie podocytów do moczu co może prowadzić do białkomoczu i FSGS. Poprzez sekwencjonowanie dużej grupy pacjentów ze sporadycznym FSGS oraz wykorzystanie nowatorskiego modelu myszy z indukowalnym RNAi specyficznym dla podocytów który opracowałem potwierdziliśmy cztery nowe geny które mogą przyczyniać się do FSGS. Niektóre z tych genów pełnią funkcję regulatorów cytoszkieletu aktynowego. Nasze badania genetyczne potwierdzają rolę regulacji cytoszkieletu aktynowego w patogenezie FSGS.