Celowanie w cytoplazmatyczne kinazy tyrozynowe w raku

Kinazy białkowe są kluczowymi regulatorami sygnalizacji komórkowej i stanowią jedną z najbardziej obiecujących grup celów terapeutycznych w onkologii. Wśród nich cytoplazmatyczne kinazy tyrozynowe (CTK) odgrywają kluczową rolę w kontrolowaniu wzrostu przeżycia i różnicowania komórek. Niniejszy przegląd przedstawia kompleksowy obraz CTK jako celów terapeutycznych ze szczególnym uwzględnieniem kinazy c-Abl i jej onkogennego odpowiednika Bcr-Abl w przewlekłej białaczce szpikowej (CML). Znaczna część przeglądu poświęcona jest rozwojowi i ewolucji klinicznej inhibitorów Bcr-Abl od leków pierwszej generacji konkurujących z ATP takich jak imatynib po leki drugiej i trzeciej generacji zaprojektowane w celu przezwyciężenia oporności. Na koniec omawiamy kliniczny krajobraz inhibitorów kinaz i perspektywy na przyszłość przedstawiając historię Bcr-Abl jako paradygmat terapii celowanej w leczeniu raka.