Charakterisierung von Peroxynitrit-modifizierter glykierter DNA

Glykation ist die nicht-enzymatische Addition oder Insertion von Zuckermolekülen in DNA Proteine und Lipide die in biologischen Molekülen vorkommen. Die Glykation von DNA führt zu charakteristischen Nukleotid-Addukten von denen einige nachweislich den oxidativen Stress erhöhen. Die Glykation verursacht Schäden an der DNA die mit Mutagenese und Karzinogenese in Verbindung gebracht werden und auch als pathogener Faktor für Diabetes mellitus gelten. Ein besseres Verständnis der DNA-Glykation könnte Hinweise auf die Verringerung des Risikos von Tumoren geben die mit Ernährungsfaktoren in Zusammenhang stehen. Peroxynitrit ist ein starker Auslöser von DNA-Strangbrüchen die ein obligatorischer Stimulus für die Aktivierung des nukleären Enzyms Poly-ADP-Ribosyl-Synthase oder Polymerase (PARP) sind. Eine übermäßige Aktivierung von PARP kann Zellen durch den Abbau von NAD+ und die Energieproduktion abtöten was einer der Mechanismen sein könnte durch den Zellen mit übermäßigen DNA-Schäden eliminiert werden (die Nekrose oder Apoptose durchlaufen).