Cibler les tyrosines kinases cytoplasmiques dans le cancer

Les protéines kinases sont des régulateurs essentiels de la signalisation cellulaire et représentent l'une des classes de cibles thérapeutiques les plus prometteuses en oncologie. Parmi elles les tyrosine kinases cytoplasmiques (CTK) jouent un rôle central dans le contrôle de la croissance de la survie et de la différenciation cellulaires. Cette revue offre un aperçu complet des CTK en tant que cibles thérapeutiques avec un accent particulier sur la kinase c-Abl et sa forme oncogénique Bcr-Abl dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). Une partie importante de cette revue est consacrée au développement et à l'évolution clinique des inhibiteurs de Bcr-Abl depuis les médicaments de première génération compétitifs de l'ATP comme l'imatinib jusqu'aux agents de deuxième et troisième générations conçus pour surmonter la résistance. Enfin nous abordons le paysage clinique des inhibiteurs de kinases et les perspectives d'avenir en présentant l'histoire de Bcr-Abl comme un modèle de thérapie ciblée contre le cancer.