Complesso promotore dell'anafase

Il complesso promotore dell'anafase (APC) è la più grande Cullin-RING E3 ligasi che svolge un ruolo fondamentale nel controllo del ciclo cellulare ed è nota come bersaglio degli agenti antitumorali. L'APC regola l'inizio della separazione cromosomica e l'uscita mitotica attraverso la degradazione rispettivamente di securina e ciclina B. L'APC controlla questo processo mediando la coniugazione dell'ubiquitina a substrati come la ciclina B e la securina. L'obiettivo di questo studio era valutare il modello di espressione delle subunità APC nelle linee cellulari tumorali e nei pazienti affetti da LMA. Inoltre sono stati progettati composti inibitori basati sulla struttura 3D dell'APC e sono stati studiati i loro effetti inibitori sulle linee cellulari HeLa e MDA-MB-435. A tale scopo la struttura 3D dell'APC è stata prevista utilizzando la modellazione per omologia e la simulazione dinamica molecolare. L'interazione tra le subunità dell'APC è stata studiata utilizzando metodi di docking proteina-proteina. È stato scoperto che le subunità catalitiche dell'APC sono sovraespresse nelle linee cellulari tumorali e nei pazienti affetti da LMA. Inoltre è stato dimostrato l'assemblaggio e l'attivazione delle subunità APC a livello atomico.