Composti leishmanicidi

I parassiti Leishmania sono responsabili di una serie di malattie umane note come leishmaniosi classificate dall'OMS come una delle principali malattie tropicali. L'attuale chemioterapia disponibile per il trattamento è costosa e altamente tossica e soffre di una crescente resistenza nelle aree endemiche. L'espressione del gene reporter è ora emersa come un nuovo strumento promettente che facilita lo screening in vitro dei farmaci antileishmaniosi. In questo progetto sono stati selezionati due composti chimici RAPTA EA e RAPTA EAIMI e un estratto vegetale PL-1 per la loro attività antileishmaniale contro due specie di Leishmania: L. tropica e L. mexicana. L'amfotericina B è stata utilizzata come controllo positivo per garantire l'affidabilità del test farmacologico e come riferimento per l'attività antileishmaniale. Per lo screening dei farmaci sono stati utilizzati parassiti che esprimono costituzionalmente la proteina fluorescente GFP. L'infezione è stata quantificata misurando l'intensità della fluorescenza con un citometro a flusso. PL-1 si è dimostrato più efficace di RAPTA EA o RAPTA EAIMI nel ridurre la percentuale di cellule THP-1 infettate da entrambi i parassiti poiché ha mostrato un valore IC50 inferiore e non è stato associato a tossicità per le cellule THP-1 non trattate (> 50 µg/ml).