Das Zusammenspiel zwischen Autophagie und Apoptose bei NSCLC

In dieser Studie wurde die Wirkung der Autophagiehemmung auf die apoptotische Reaktion in NSCLCs U1810-Zellen unter Nährstoffmangelbedingungen untersucht. Unter diesen Bedingungen wurde eine Induktion der Apoptose beobachtet die von Caspase-8 abhängig war. Die Permeabilisierung der äußeren Mitochondrienmembran und die Aktivierung von Caspase-9 wurden nach der Caspase-8-Aktivität nachgewiesen die auch für die Verringerung des langfristigen klonogenen Überlebens von Autophagie-defizienten Zellen essenziell war. Die Zugabe von Glutamin konnte diesen Effekt umkehren und den Zelltod von NSCLCs verhindern während die Herunterregulierung der cFLIP-Spiegel einen Einfluss auf die Stimulierung der Caspase-8-Aktivierung hatte. Es wurde beobachtet dass sich Caspase-8 in Aggregaten mit p62 anreichert wo es aktiviert werden kann was auf einen neuen intrinsischen Apoptosesignalweg hindeutet. Weitere Studien an Autophagie-defizienten Zellen sind erforderlich um neue potenzielle Ziele für eine effiziente Eliminierung von Krebszellen zu identifizieren.