Direcionar as tirosinas quinases citoplasmáticas no cancro

As proteínas quinases são reguladoras essenciais da sinalização celular e representam uma das classes de alvos terapêuticos com maior sucesso em oncologia. Entre estas as tirosina quinases citoplasmáticas (CTKs) desempenham um papel fundamental no controlo do crescimento sobrevivência e diferenciação celular. Esta revisão oferece uma visão abrangente das CTKs como alvos terapêuticos com um foco particular na quinase c-Abl e na sua contraparte oncogénica Bcr-Abl na Leucemia Mieloide Crónica (LMC). Uma parte significativa da revisão é dedicada ao desenvolvimento e à evolução clínica dos inibidores do Bcr-Abl desde os fármacos de primeira geração que competem com o ATP como o imatinib até aos agentes de segunda e terceira geração concebidos para ultrapassar a resistência. Por fim discutimos o panorama clínico dos inibidores de quinase e as perspetivas futuras posicionando a história da Bcr-Abl como um paradigma para a terapia dirigida contra o cancro.