Entwurf Synthese und Anti-HIV-Aktivität von Curcumin-Analoga

Eine Reihe von 11 Curcumin-Analoga wurde einer Vorhersage der molekularen Eigenschaften und der Arzneimittelähnlichkeit durch die Software Molinspiration und MolSoft sowie einer Bestimmung der Lipophilie- und Löslichkeitsparameter mit dem Programm ALOGPS 2.1 unterzogen. Die Verbindungen die der „Fünf-Regel von Lipinski folgten wurden für das Anti-HIV-Screening als oral bioverfügbare Arzneimittel/Leitstrukturen synthetisiert. Anschließend wurde die Struktur der synthetisierten Verbindungen durch Spektralanalysen (IR NMR und Masse) bestätigt und die Verbindungen (3a-k) wurden gemäß dem Standardprotokoll auf ihre Anti-HIV-Aktivität untersucht. Der maximale Wirkstoffähnlichkeits-Modellwert (110) wurde für 35-Bis(4-hydroxy-3-methylstyryl)-N-(4-chlorphenyl)-1H-pyrazol-1-carboxamid (3b) gefunden. Die Verbindung 3b zeigte eine Anti-HIV-Aktivität mit IC50 >371 µM und CC50 371 µM jedoch war die Aktivität geringer als die des Standardmedikaments Zidovudin.