Facteurs d''assemblage de la chromatine

Dans les cellules eucaryotes l''ADN nucléaire est organisé en chromatine dont la stabilité contribue au maintien de l''identité cellulaire. Lors d''événements de déstabilisation comme le passage de la fourche de réplication ou la réparation des lésions de l''ADN l''assemblage de la chromatine joue un rôle clé. Dans ce travail nous étudions son importance pour la dynamique et le maintien de l''intégrité de la chromatine in vivo au cours de la prolifération cellulaire et en réponse au stress génotoxique. Nous déterminons également le rôle spécifique de facteurs d''assemblage de la chromatine dans ces processus en utilisant le facteur d''assemblage CAF-1 comme paradigme. Nous validons l''utilisation de CAF-1 comme marqueur de prolifération de valeur clinique dans les tumeurs solides et nous mettons en évidence la fonction critique de ce facteur dans la dynamique des histones et la réorganisation de la chromatine après réparation des lésions de l''ADN. Ces données soulignent l''importance de la dynamique de la chromatine en situation normale et pathologique.