Farmacocinetica della popolazione della fenitoina nei pazienti epilettici

La fenitoina presenta una farmacocinetica non lineare un indice terapeutico ristretto marcate variazioni interindividuali e causa un'ampia varietà di effetti avversi che giustifica la necessità di un monitoraggio. Il presente studio è stato intrapreso per monitorare le concentrazioni sieriche e per effettuare una modellazione farmacocinetica preliminare. Il metodo HPLC è stato standardizzato per stimare la concentrazione sierica di fenitoina. I campioni di sangue sono stati prelevati dai pazienti dopo il raggiungimento dello stato stazionario. Nel periodo di studio di 8 mesi sono stati arruolati 20 pazienti di cui 10 pazienti hanno ricevuto fenitoina per via orale mentre 10 sono stati somministrati per via endovenosa. È stato osservato che ci sono state molte variazioni nelle concentrazioni sieriche di PHT in diversi pazienti con valori di picco che vanno da 511 a 8059 µg/ml e concentrazioni di trogolo che vanno da 106 a 9210 µg/ml. Tuttavia il sequestro è stato ben controllato in tutti i pazienti con nessuna tossicità maggiore osservata. La modellazione farmacocinetica preliminare della popolazione è stata tentata utilizzando NONMEM a causa delle piccole dimensioni del campione non è stato possibile sviluppare un modello robusto che dia una correlazione definita tra le variabili e i parametri farmacocinetici.