Genetische und zelluläre Untersuchungen des Podozyten bei FSGS

Die Podozyten bilden die äußere Schicht der Filtrationsbarriere um das Austreten von Albumin zu verhindern. Eine Schädigung der Podozyten führt zu fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) einer der Hauptursachen für chronische Nierenerkrankungen. Ich habe eine genetische Analyse sowohl von familiären als auch von sporadischen FSGS-Patienten durchgeführt und die Rolle des Aktin-Zytoskeletts in Podozyten untersucht. Wir haben ein neues FSGS-Suszeptibilitätsgen ARHGAP24 identifiziert und gezeigt dass es in einer Familie mit FSGS mutiert war. Meine Arbeit deutete darauf hin dass dieses Gleichgewicht zwischen Rac und Rho bei FSGS eine wichtige Rolle spielen könnte. Mithilfe eines induzierbaren transgenen Mausmodells und der Multiphotonen-Intravitalmikroskopie konnten wir bestätigen dass eine hohe Aktivität von Rac1 für die Auslöschung der Podozytenfüße eine erhöhte Membrandynamik und das Absterben von Podozyten im Urin verantwortlich ist was zu Proteinurie und FSGS führen kann. Durch die Sequenzierung einer großen Kohorte von sporadischen FSGS-Patienten und unter Verwendung eines neuartigen podozytenspezifischen indizierbaren RNAi-Mausmodells das ich entwickelt habe konnten wir vier neue Gene validieren die zur FSGS beitragen könnten.