Genetische Veränderungen bei Schilddrüsenkrebspatienten im Kaschmirtal

Das Schilddrüsenkarzinom ist das häufigste endokrine Malignom und macht 2 % aller menschlichen Krebserkrankungen aus. Wir untersuchten Exon 15 des BRAF-Gens sowie Exon 1 und 2 des RAS-Gens in sechzig (60) konsekutiven Schilddrüsengewebeproben (Tumor und angrenzende normale Gewebe). Es wurde festgestellt dass insgesamt 25 % (15 von 60) der BRAF-Mutationen das Codon 600 (Valin zu Glutamin) betreffen und nur bei papillärem Schilddrüsenkrebs vorkommen aber keine RAS-Mutation aufweisen. Wir untersuchten 140 Blutproben von Schilddrüsenkrebspatienten auf HRAS T81C und RET-Polymorphismus im Vergleich zu 170 krebsfreien Kontrollen. In 25 % (15 von 60) der Fälle wurde eine Hypermethylierung des TSHR-Gens festgestellt die in engem Zusammenhang mit erhöhten TSH-Werten steht. Wir kommen zu dem Schluss dass sowohl Mutationsereignisse als auch die Überexpression des BRAF-Gens in hohem Maße an der Pathogenese von Schilddrüsenkrebs beteiligt sind und dass die Überexpression des BRAF-Proteins unabhängig vom BRAF-Mutationsstatus ist. HRAS T81C und RET-Polymorphismen erhöhen das Schilddrüsenkrebsrisiko mäßig. Unsere Studie zeigte eine hohe Bedeutung der TSHR-Genmethylierung und ihre signifikante Assoziation mit der BRAF V600E-Mutation bei Schilddrüsentumoren was auf eine positive Verbindung zwischen dem TSHR-Signalweg und dem MAP-Kinase-Signalweg hinweist.