Il bersaglio delle tirosin-chinasi citoplasmatiche nel cancro

Le protein chinasi sono regolatori cruciali della segnalazione cellulare e rappresentano una delle classi di bersagli farmacologici di maggior successo in oncologia. Tra queste le tirosin chinasi citoplasmatiche (CTK) svolgono un ruolo fondamentale nel controllo della crescita della sopravvivenza e della differenziazione cellulare. Questa rassegna fornisce una panoramica completa delle CTK come bersagli terapeutici con particolare attenzione alla chinasi c-Abl e alla sua controparte oncogenica Bcr-Abl nella leucemia mieloide cronica (LMC). Una parte significativa della rassegna è dedicata allo sviluppo e all'evoluzione clinica degli inibitori di Bcr-Abl dai farmaci di prima generazione che competono con l'ATP come l'imatinib agli agenti di seconda e terza generazione progettati per superare la resistenza. Infine discutiamo il panorama clinico degli inibitori delle chinasi e le prospettive future ponendo la storia di Bcr-Abl come paradigma per la terapia oncologica mirata.