Si ritiene che gli oncogeni retrovirali si formino a causa di errori nella replicazione del genoma dei retrovirus in seguito alla loro integrazione in siti casuali nel DNA dell'ospite. Il risultato finale è un gene virale che è strutturalmente simile alla sua controparte cellulare ma persistentemente diverso nella sua funzione. Ad esempio l'oncogene virale è quasi identico al gene di una catena del fattore di crescita noto come fattore derivato dalle piastrine (pdgf). Gli oncogeni cellulari sono altamente conservati nell'evoluzione.