Indagini sulla regolazione della resezione del DNA delle DSB indotte da ioni

Le rotture complesse del doppio filamento del DNA (DSB) sono il danno più grave al DNA in quanto rappresentano una sfida enorme per la cellula sia in termini di riparazione fedele che di riparazione in generale. Sono note due vie principali di riparazione delle DSB: la classica giunzione non omologa dei filamenti (c-NHEJ) e la ricombinazione omologa (HR). Il c-NHEJ è disponibile in tutte le fasi del ciclo cellulare mentre il percorso HR funziona solo in S/G2 quando il cromatide gemello è disponibile come modello. Inoltre le cellule hanno a disposizione un ulteriore percorso di riparazione: l'alternative non-homologous end joining (alt- NHEJ) che può operare sulle estremità reseziate delle rotture del DNA. La resezione del DNA è un passo importante nella decisione della cellula su quale percorso di riparazione delle DSB scegliere. La resezione del DNA avviene non solo nelle cellule S/G2 ma anche nelle cellule G1 a seguito di un danno complesso al DNA indotto da radiazioni di ioni pesanti. L'obiettivo di questo lavoro è chiarire il meccanismo di regolazione della resezione nelle cellule G1 dopo l'irradiazione con ioni pesanti. Si concentra in particolare sul ruolo dei fattori di regolazione della resezione RIF1 e BRCA1. Un modello utile per studiare il meccanismo di limitazione della resezione sono le cellule in stato quiescente le cellule G0.