Investigações sobre a regulação da ressecção do ADN de DSBs induzidas por iões

As quebras complexas de cadeia dupla do ADN (DSB) são os danos mais graves no ADN pois representam um enorme desafio para a célula reparar fielmente bem como reparar de todo. São conhecidas duas vias principais de reparação para reparar DSBs: a junção clássica de extremidades não homólogas (c-NHEJ) e a recombinação homóloga (HR). A c-NHEJ está disponível em todas as fases do ciclo celular enquanto a via HR funciona apenas em S/G2 quando a cromátide irmã está disponível como modelo. Além disso existe outra via de reparação disponível para as células - a junção alternativa de extremidades não homólogas (alt-NHEJ) que pode operar em extremidades de quebra de ADN ressecadas. A ressecção do ADN é um passo importante na decisão da célula sobre qual via de reparação de DSB escolher. A ressecção do ADN ocorre não apenas nas células S/G2 mas também nas células G1 após danos complexos no ADN induzidos por radiação de iões pesados. O objetivo deste trabalho é elucidar o mecanismo de regulação da ressecção em células G1 após irradiação com iões pesados. Ele se concentra especificamente no papel dos fatores reguladores da ressecção RIF1 e BRCA1. Um modelo útil para estudar o mecanismo de limitação da ressecção são as células em estado quiescente as células G0.