Kompleks promujący anafazę

Kompleks promujący anafazę (APC) jest największą ligazą E3 Cullin-RING która odgrywa kluczową rolę w kontroli cyklu komórkowego i jest znana jako cel leków przeciwnowotworowych. APC reguluje początek separacji chromosomów i wyjście mitotyczne poprzez degradację odpowiednio sekuryny i cykliny B. APC kontroluje ten proces poprzez pośredniczenie w koniugacji ubikwityny z substratami takimi jak cyklina B i sekuryna. Celem tego badania była ocena wzoru ekspresji podjednostek APC w liniach komórek nowotworowych i u pacjentów z AML. Co więcej związki hamujące zostały zaprojektowane w oparciu o strukturę 3D APC a ich działanie hamujące zostało zbadane na liniach komórkowych HeLa i MDA-MB-435. W tym celu przewidziano strukturę 3D APC przy użyciu modelowania homologicznego i symulacji dynamiki molekularnej. Interakcje między podjednostkami APC badano przy użyciu metod dokowania białko-białko. Stwierdzono że podjednostki katalityczne APC ulegają nadekspresji w liniach komórek nowotworowych i u pacjentów z AML. Ponadto wykazano montaż i aktywację podjednostek APC na poziomie atomowym.