Leishmanizide Verbindungen

Leishmania-Parasiten sind für eine Reihe von Erkrankungen beim Menschen verantwortlich die als Leishmaniose bekannt sind und von der WHO als bedeutende Tropenkrankheit eingestuft werden. Die derzeit verfügbaren Chemotherapien zur Behandlung sind teuer und hochtoxisch und leiden unter einer zunehmenden Resistenz in Endemiegebieten. Die Reportergenexpression hat sich nun als neues vielversprechendes Instrument herausgestellt das das Screening von Medikamenten gegen Leishmaniose in vitro erleichtert. In diesem Projekt wurden zwei chemische Verbindungen RAPTA EA und RAPTA EAIMI sowie ein Pflanzenextrakt PL-1 auf ihre Wirksamkeit gegen zwei Leishmania-Arten L. tropica und L. mexicana untersucht. Amphotericin B wurde als Positivkontrolle verwendet um die Zuverlässigkeit des Arzneimitteltests zu gewährleisten und als Referenz für die Wirksamkeit gegen Leishmanien zu dienen. Für das Screening der Arzneimittel wurden Parasiten verwendet die konstitutionell GFP-Fluoreszenzprotein exprimieren. Die Infektion wurde durch Messung der Fluoreszenzintensität mit einem Durchflusszytometer quantifiziert. PL-1 war bei der Verringerung des Prozentsatzes der mit beiden Parasiten infizierten THP-1-Zellen wirksamer als RAPTA EA oder RAPTA EAIMI da es einen niedrigeren IC50-Wert aufwies und nicht mit einer Toxizität für die unbehandelten THP-1-Zellen (> 50 µg/ml) in Verbindung gebracht wurde.