L'enzima beta-secretasi BACE1 bersaglio della malattia di Alzheimer

Nonostante il consenso tra gli anziani e i medici di base sull'importanza di valutazioni cognitive brevi per l'individuazione della demenza solo la metà degli anziani è stata valutata e solo il 16% si sottopone a valutazioni regolari. Secondo le indagini dell'Alzheimer's Association sono disponibili iniziative educative per aumentare l'uso di queste valutazioni nelle cure primarie.La patogenesi della malattia di Alzheimer (AD) coinvolge lo stress ossidativo/disfunzione mitocondriale la tossicità dell'amiloide/tau e la disfunzione colinergica. Tra i bersagli terapeutici l'enzima 1 di scissione della proteina precursore dell'amiloide (BACE1) è fondamentale per il suo ruolo nella scissione amiloidogenica dell'APP che genera l'amiloide ? (A?). BACE1 una ?-secretasi taglia anche substrati come la neuregulina e la subunità ?2 del canale del sodio voltage-gated essenziale per lo sviluppo e la funzione del cervello. BACE1 è modulato a livello post-traduzionale da fattori legati a funzioni sia fisiologiche che patologiche. Tuttavia lo sviluppo di piccole molecole inibitrici di BACE1 ha posto delle sfide per il trattamento dell'AD.