L'interaction entre l'autophagie et l'apoptose dans le cancer du poumon non à petites cellules

Dans cette étude l'effet de l'inhibition de l'autophagie sur la réponse apoptotique dans les cellules NSCLC U1810 soumises à une privation nutritionnelle a été évalué. Ainsi dans ces conditions une induction de l'apoptose dépendante de la caspase-8 a été observée. La perméabilisation de la membrane externe des mitochondries et l'activation de la caspase-9 ont été détectées en aval de l'activité de la caspase-8 qui était également essentielle à la réduction de la survie clonogénique à long terme des cellules déficientes en autophagie. La supplémentation en glutamine a permis d'inverser cet effet et d'empêcher la mort cellulaire des NSCLC tandis que la régulation à la baisse des niveaux de cFLIP a eu un effet sur la stimulation de l'activation de la caspase-8. Une accumulation de caspase-8 a été observée dans les agrégats contenant du p62 où elle pourrait être activée suggérant un nouveau signal apoptotique intrinsèque. Des études supplémentaires sur les cellules déficientes en autophagie sont nécessaires afin de révéler de nouvelles cibles potentielles pour l'élimination efficace des cellules cancéreuses.