Mecanismo de destruição óssea

A destruição óssea é fundamental para doenças como a osteoporose a artrite reumatoide e os cancros com metástases ósseas. Resulta de um desequilíbrio entre a reabsorção óssea pelos osteoclastos e a formação pelos osteoblastos. A atividade dos osteoclastos é regulada pelo eixo RANK/RANKL/OPG em que um rácio RANKL/OPG aumentado promove a osteoclastogénese. As citocinas inflamatórias (por exemplo TNF-α IL-1 IL-6) aumentam a expressão de RANKL e a sobrevivência dos osteoclastos. No cancro os factores derivados do tumor como a PTHrP e as prostaglandinas contribuem para a perda óssea mediada pelo RANKL. A reabsorção óssea liberta factores de crescimento como o TGF-β alimentando o crescimento do tumor e perpetuando a degradação. Enzimas como as MMPs e a catepsina K degradam a matriz óssea enquanto a hipóxia e o stress mecânico também contribuem. A compreensão destes mecanismos apoia tratamentos como os bisfosfonatos os inibidores de RANKL (por exemplo denosumab) e as terapias anti-citocinas que reduzem eficazmente a perda óssea.