Mechanizm niszczenia kości

Niszczenie kości ma kluczowe znaczenie w takich stanach jak osteoporoza reumatoidalne zapalenie stawów i nowotwory z przerzutami do kości. Wynika to z braku równowagi między resorpcją kości przez osteoklasty a tworzeniem kości przez osteoblasty. Aktywność osteoklastów jest regulowana przez oś RANK/RANKL/OPG gdzie zwiększony stosunek RANKL/OPG promuje osteoklastogenezę. Cytokiny zapalne (np. TNF-α IL-1 IL-6) zwiększają ekspresję RANKL i przeżywalność osteoklastów. W przypadku nowotworów czynniki pochodzenia nowotworowego takie jak PTHrP i prostaglandyny dodatkowo napędzają utratę kości za pośrednictwem RANKL. Resorpcja kości uwalnia czynniki wzrostu takie jak TGF-β napędzając wzrost guza i utrwalając degradację. Enzymy takie jak MMP i katepsyna K degradują macierz kostną podczas gdy niedotlenienie i stres mechaniczny również się do tego przyczyniają. Zrozumienie tych mechanizmów wspiera terapie takie jak bisfosfoniany inhibitory RANKL (np. denosumab) i terapie antycytokinowe które skutecznie zmniejszają utratę kości.