Mechanizmy wirulencji Clostridium botulinum A3 w ludzkich jelitach

Genom Clostridium botulinum A3 Loch Maree (4259691bp) wytwarza neurotoksyny typu A3 i inne czynniki wirulencji z genem bont/A na plazmidzie pCLK_A0076. Szczep ten wykazuje wysokie tempo ewolucji dostosowując się do gospodarzy i środowisk oraz posiada 43 unikalne geny wirulencji i obrony gospodarza. Elementy pozachromosomalne zwiększają jego zjadliwość w tym toksyna botulinowa A3. Spośród 521 hipotetycznych białek wiele jest zaangażowanych w metabolizm aminokwasów a my przewidzieliśmy 13 nowych białek wirulencji. Globalny model sieci regulacyjnej ujawnił 12 regulatorów transkrypcji homologicznych do Bacillus subtilis kontrolujących czynniki wirulencji. Opracowano rekombinowaną szczepionkę podjednostkową i wieloepitopową ukierunkowaną na białka takie jak hydrolaza peptydoglikanu i zewnątrzkomórkowe białko podobne do SCP wykazujące stabilne interakcje z receptorami immunologicznymi. Szczepionki te o minimalnej alergenności są obiecującymi kandydatami przeciwko wirulencji szczepu A3. Modelowanie sieci ujawniło interakcje gospodarz-mikrob - lek identyfikując kwas linolowy jako kluczowy metabolit. Chlorochina okazała się skuteczna w leczeniu infekcji przenoszonych przez żywność wspierając zmianę przeznaczenia antybiotyków bez szkody dla pożytecznych drobnoustrojów jelitowych.