Modulação dos isozimas CYP450 para prevenir o cancro da mama induzido por DB[al]P

Os carcinogéneos transformam-se em metabolitos electrofílicos ligam-se ao ADN e causam cancro através da ativação metabólica desintoxicação angiogénese e metástases. As isozimas CYP são alvos terapêuticos no cancro da mama induzido por DBP. LBVS docking molecular simulações MD e estudos in vitro centraram-se em CYP1A1 1A2 e 1B1. LBVS identificou hits refinou-os utilizando os filtros RO5 e ADMET de Lipinski e acoplou-os utilizando AutoDock4. CHEMBL1 CHEMBL2 e CHEMBL3 mostraram afinidades de ligação superiores a ANF. A estabilidade foi confirmada através de simulações MD. A filtragem ADMET produziu resultados não tóxicos com ANA8430692 e ANA7923580 a exibirem uma estabilidade óptima. A dinâmica molecular e os ensaios de inibição enzimática validaram o seu potencial como inibidores do CYP. Os análogos concebidos ANA6917483 ANA8430692 e ANA6451816 apresentaram fortes padrões de ligação e interação sugerindo potencial anticancerígeno. Este estudo melhora a nossa compreensão da prevenção do cancro da mama induzida pelo DBP.