Modulierung von CYP450-Isozymen zur Verhinderung von DB[al]P-induziertem Mammakarzinom

Karzinogene wandeln sich in elektrophile Metaboliten um binden an die DNA und verursachen Krebs durch Stoffwechselaktivierung Entgiftung Angiogenese und Metastasierung. CYP-Isoenzyme sind therapeutische Ziele bei DBP-induziertem Brustkrebs. LBVS molekulares Docking MD-Simulationen und In-vitro-Studien konzentrierten sich auf CYP1A1 1A2 und 1B1. LBVS identifizierte Treffer verfeinerte sie mit Lipinskis RO5 und ADMET-Filtern und dockte sie mit AutoDock4 an. CHEMBL1 CHEMBL2 und CHEMBL3 zeigten eine hohe Bindungsaffinität zu ANF. Die Stabilität wurde durch MD-Simulationen bestätigt. Die ADMET-Filterung ergab ungiftige Treffer wobei ANA8430692 und ANA7923580 eine optimale Stabilität aufwiesen. Molekulardynamik- und Enzyminhibitionstests bestätigten ihr Potenzial als CYP-Inhibitoren. Die Analoga ANA6917483 ANA8430692 und ANA6451816 zeigten starke Bindungs- und Interaktionsmuster die auf ein Potenzial zur Krebsbekämpfung schließen lassen. Diese Studie verbessert unser Verständnis der DBP-induzierten Prävention von Brustkrebs.