Projektowanie nowych selektywnych inhibitorów HCV NS5B

W niniejszym badaniu przeprowadzono badanie QSAR na zestawie trzydziestu ośmiu pochodnych izotiazolu ukierunkowanych na hamowanie NS5B a tym samym leczenie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Metodologia badawcza wykorzystywała różne techniki statystyczne w tym wielokrotną regresję liniową (MLR) i sztuczne sieci neuronowe (ANN) w celu opracowania modeli które były zadowalające pod względem wewnętrznych i zewnętrznych parametrów walidacji wskazując na ich niezawodność w przewidywaniu aktywności nowych inhibitorów. W rezultacie zaprojektowano serię silnych inhibitorów NS5B a ich potencjał hamujący został potwierdzony przez symulacje dokowania molekularnego. Ponadto te nowo opracowane związki wykazywały korzystne właściwości ADMET a badania dynamiki molekularnej ujawniły stabilny stan energetyczny i równowagę dynamiczną. Nasza praca podkreśla znaczenie inhibicji NS5B w leczeniu HCV.