Regolazione del calcio neuronale e stress cellulare nell'ipertermia maligna

Gli ioni calcio (Ca2+) sono molecole di segnalazione essenziali e devono essere attentamente regolati per preservare la specificità della funzione. Una proteina di segnalazione del Ca2+ indispensabile è il canale di rilascio del calcio del recettore della rianodina (RyR). RyR1 è essenziale per la contrazione muscolare e le mutazioni di RyR1 possono portare a gravi disturbi muscolari come l'ipertermia maligna (MH). Recentemente è stato sviluppato un modello murino di MH umana (Y522S-RyR1). Nel muscolo scheletrico Y522S-RyR1 mostra una maggiore sensibilità all'attivazione con conseguente perdita di Ca2+ disorganizzazione mitocondriale e stress cellulare. Sebbene l'espressione di RyR1 sia limitata nel cervello il cervelletto potrebbe essere particolarmente vulnerabile a questa malattia perché RyR1 è altamente espresso nei neuroni Purkinje. In questo studio Y522S-RyR1 nelle cellule di Purkinje presenta una soglia di attivazione più bassa ma non causa gravi stress e danni cellulari. Le future indagini sui meccanismi di compensazione per l'aumento del rilascio di Ca2+ nelle cellule di Purkinje potrebbero avere un valore terapeutico per molti disturbi neurologici e muscolari.