Regulacja fosfatazy cyklu komórkowego CDC25C w ostrej białaczce

Wewnętrzne tandemowe duplikacje w genie receptora FLT3 (FLT3-ITD) występują u około 30% pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Ten onkogen wpływa na różne funkcje komórek AML i prowadzi do niekontrolowanej proliferacji. Klinicznie FLT3-ITD wiąże się ze złym rokowaniem u pacjentów z AML. W niniejszym badaniu zbadano wpływ FLT3-ITD na fosfatazę CDC25C która jako regulator cyklu komórkowego znacząco wpływa na kontrolę podziału komórek. Opisane eksperymenty wykazały że CDC25C jest fosforylowana przez FLT3-ITD i aktywowana w niekontrolowany sposób. W modelu komórek białaczkowych wykazano głównie ochronne działanie CDC25C w obecności stresu onkogennego. Genetycznie nieuszkodzone komórki były w coraz większym stopniu powstrzymywane przed podziałem przez CDC25C. Jednak jednoczesna obecność mutacji FLT3-ITD spowodowała utratę tej funkcji ochronnej. Znaczenie opisanego tutaj mechanizmu polega zatem na kontroli odpowiedzi komórki białaczkowej na uszkodzenia DNA. CDC25C nie pełni jednak funkcji onkogennej w klasycznym sensie.