Régulation du calcium neuronal et stress cellulaire dans l'hyperthermie maligne

Les ions calcium (Ca2+) sont des molécules de signalisation essentielles et doivent être soigneusement régulés pour préserver la spécificité de la fonction. Le canal de libération du calcium du récepteur de la ryanodine (RyR) est une protéine de signalisation du Ca2+ indispensable. RyR1 est essentiel à la contraction musculaire et les mutations de RyR1 peuvent entraîner de graves troubles musculaires tels que l'hyperthermie maligne (HM). Récemment un modèle murin d'HM humaine (Y522S-RyR1) a été mis au point. Dans le muscle squelettique Y522S-RyR1 présente une sensibilité accrue à l'activation ce qui entraîne une fuite de Ca2+ une désorganisation mitochondriale et un stress cellulaire. Bien que l'expression de RyR1 soit limitée dans le cerveau le cervelet pourrait être particulièrement vulnérable à cette maladie car RyR1 est fortement exprimé dans les neurones de Purkinje. Dans cette étude Y522S-RyR1 dans les cellules de Purkinje présente un seuil d'activation plus bas mais ne provoque pas de stress et de dommages cellulaires graves. L'étude future des mécanismes compensatoires de la libération accrue de Ca2+ dans les cellules de Purkinje pourrait avoir une valeur thérapeutique pour de nombreux troubles neurologiques et musculaires.