Rôle du TLR9 dans l'athérosclérose? ODN thérapeutique dans les maladies cardiaques?

L'athérosclérose est la pathologie sous-jacente de maladies telles que les maladies coronariennes qui entraînent une mortalité et une morbidité globales importantes. Il s'agit d'une maladie inflammatoire chronique de la paroi artérielle dans laquelle le système immunitaire inné joue un rôle essentiel. Le récepteur Toll-like 9 (TLR9) est un récepteur immunitaire inné intracellulaire majeur qui suscite un vif intérêt et fait actuellement l'objet d'essais cliniques en tant que cible thérapeutique des maladies inflammatoires. En utilisant comme modèle d'athérosclérose des souris déficientes en apolipoprotéine E nourries avec un régime riche en graisses pendant 8 à 20 semaines nous avons utilisé une approche génétique (suppression du TLR9) et pharmacologique (agoniste du TLR9) pour démontrer le rôle protecteur du TLR9 dans l'athérosclérose. Nous décrivons la modulation du nombre de cellules et du phénotype inflammatoire des lymphocytes T CD4+ comme mécanisme potentiel. De plus nous avons identifié une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour atténuer la progression de la maladie athéroscléreuse basée sur l'utilisation d'oligodésoxynucléotides CpG activant le TLR9.