Studi strutturali sulla chinasi del linfoma anaplastico

La tirosin-chinasi ALK è espressa come proteina di fusione NMP/ALK in circa il 60% dei casi di linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) e in altri tumori come il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e il neuroblastoma. L'attivazione costitutiva del dominio chinasi ALK è responsabile della trasformazione maligna. La caratterizzazione strutturale del dominio chinasi ALK e le informazioni sulle interazioni farmaco-proteina potrebbero essere molto utili nella progettazione razionale di nuovi farmaci specifici per il trattamento dell'ALCL ALK+ e di altri tumori ALK+. Questo lavoro si è concentrato sulla produzione e la purificazione di diverse forme del dominio chinasi ALK per ottenere buoni candidati per studi strutturali ALK mediante cristallografia a raggi X e STD-NMR. La migliore forma di proteina ricombinante è stata utilizzata per selezionare potenziali inibitori ALK e per dimostrare l'interazione tra il dominio chinasi ALK e un nuovo inibitore della chinasi. I risultati di questo lavoro potrebbero aprire la strada allo sviluppo di nuovi farmaci specifici per il trattamento delle malattie ALK+. Questo lavoro potrebbe fornire un modello metodologico per la produzione e la purificazione di proteine ricombinanti e per i prossimi studi sull'interazione farmaco-proteina.