TETRACICLINAS E MACROMOLÉCULAS

As tetraciclinas são antibióticos de amplo espectro bem conhecidos ligam-se a macromoléculas (albumina sérica e DNA). A maior afinidade de ligação das tetraciclinas para macromoléculas no corpo está implicada na estabilidade e potência do fármaco com um risco potencial de dano macromolecular devido ao acúmulo intracelular de tetraciclinas. A foto-oxidação de TCs produz espécies reativas de oxigênio. As espécies reativas de oxigênio não apenas danificam a proteína mas também induzem quebras de fita no DNA. A ligação direta das tetraciclinas com o DNA induzindo as alterações conformacionais e a concomitante redução do Cu (II) envolvendo a formação de radicais livres contribuem para a quebra da fita. Indicando o papel essencial dos radicais hidroxila na quebra do DNA além da metilação na posição N-3 e N-7 da purina (A&G) que resultou em pares de bases incompatíveis. Assim além da formação de quebras de fita a metilação de bases de DNA pelas tetraciclinas também é potencialmente mutagênica.