Toxicité hépatique de l''homocystéine et polyphénols

L''augmentation du taux plasmatique d''homocystéine est associée à un accroissement du risque de développer une maladie coronaire ou cérébrovasculaire. Les premières études sur des souris déficientes en cystathionine bêta synthase (CBS) un modèle d''hyperhomocystéinémie ont révélé une stéatohépatite . La première partie de ce travail a consisté à étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans l''apparition de la stéatohépatite chez les souris déficientes en CBS. Nous avons ainsi montré que l''état inflammatoire chronique est associé à l''activation de la voie NF-B. D''autre part nous avons montré que la déficience en CBS entraîne une dérégulation de l''homéostasie hépatique du cholestérol qui permet d''expliquer la stéatose. Une deuxième partie du travail a consisté à tester l''utilisation de la catéchine un polyphénol comme traitement contre l''hyperhomocystéinémie. Nous avons soumis des souris hyperhomocystéinémiques à un régime riche en catéchine. Nous avons ainsi pu montrer que la catéchine entraîne une diminution de la concentration plasmatique en homocystéine et une augmentation de l''activité hépatique de la paraoxonase 1 une enzyme aux propriétés anti-athérogéniques.