Zielgerichtete zytoplasmatische Tyrosinkinasen bei Krebs

Proteinkinasen sind entscheidende Regulatoren der Zellsignalübertragung und gehören zu den erfolgreichsten Zielstrukturen für Medikamente in der Onkologie. Unter ihnen spielen zytoplasmatische Tyrosinkinasen (CTKs) eine zentrale Rolle bei der Steuerung von Zellwachstum -überleben und -differenzierung. Diese Übersichtsarbeit bietet einen umfassenden Überblick über CTKs als therapeutische Zielstrukturen mit besonderem Fokus auf die c-Abl-Kinase und ihr onkogenes Gegenstück Bcr-Abl bei chronischer myeloischer Leukämie (CML). Ein wesentlicher Teil der Arbeit widmet sich der Entwicklung und klinischen Weiterentwicklung von Bcr-Abl-Inhibitoren von ATP-kompetitiven Medikamenten der ersten Generation wie Imatinib bis hin zu Wirkstoffen der zweiten und dritten Generation die entwickelt wurden um Resistenzen zu überwinden. Abschließend erörtern wir die klinische Bedeutung von Kinaseinhibitoren und zukünftige Perspektiven und stellen die Geschichte von Bcr-Abl als Paradigma für die zielgerichtete Krebstherapie dar.