Zmiany genetyczne u pacjentów z rakiem tarczycy w Dolinie Kaszmiru

Rak tarczycy jest najczęściej występującym nowotworem endokrynologicznym i stanowi 2% wszystkich nowotworów u ludzi. Zbadaliśmy ekson 15 genu BRAF; eksony 1 i 2 genów RAS w sześćdziesięciu (60) kolejnych próbkach tkanki tarczycy (guza i sąsiednich prawidłowych). Stwierdzono że mutacje w BRAF wynosiły 25% (15 z 60) i dotyczyły kodonu 600 (walina do glutaminy) i były ograniczone tylko do brodawkowatego raka tarczycy ale były pozbawione mutacji RAS. Przebadaliśmy 140 próbek krwi od pacjentów z rakiem tarczycy pod kątem polimorfizmu HRAS T81C i RET w porównaniu ze 170 kontrolami wolnymi od raka. Stwierdzono hipermetylację genu TSHR w 25% (15 z 60) przypadków z silnym związkiem z podwyższonym poziomem TSH. Wnioskujemy że zarówno mutacje jak i nadekspresja genu BRAF są wysoce zaangażowane w patogenezę raka tarczycy a nadekspresja białka BRAF jest niezależna od statusu mutacji BRAF. Polimorfizmy HRAS T81C i RET umiarkowanie zwiększają ryzyko raka tarczycy. Nasze badanie wykazało duże znaczenie metylacji genu TSHR i jej znaczący związek z mutacją BRAF V600E w nowotworach tarczycy co wskazuje na pozytywny związek między szlakiem TSHR a szlakiem kinazy MAP.